Город Семей (Семипалатинск) (334 тысячи жителей) – второй по величине город области, расположен по обоим берегам Иртыша при пересечении его железной дорогой. Основан в 1718 г. как крепость. Еще в начале века Семипалатинск имел, главным образом, торговое значение. Здесь сходились караванные пути из Монголии в Россию и из Сибири в Среднюю Азию. В середине XIX в. через Семипалатинск проходила четвертая часть всего товара Сибири со Средней Азии. В конце XIX в. в связи с развитием судоходства город стал важной пристанью на Иртыше.

Современный Семипалатинск, в отличие от Усть-Каменогорска, прежде всего город легкой промышленности. Наряду с южной столицей Казахстана – Алматы и Шимкентом, он является важнейшим центром по производству товаров народного потребления. Металлообрабатывающая промышленность представлена предприятиями по производству станков, электрокабеля, арматуры, оборудования и инструментов для предприятий пищевой промышленности.

Ниже по Иртышу разместились пристани, затоны, кожевенный комбинат. На левом берегу Иртыша расположена наиболее промышленная часть города – Жана Семей, где находятся кабельный завод, цементный завод, ТЭЦ и др.

В Семипалатинске находятся часть музейного комплекса Абая, дом-музей Ф. Достоевского и музей изобразительных искусств имени семьи Невзоровых.